科普｜像肿瘤一样，哮喘也已迈入靶向治疗时代

如今有人得了肿瘤，首先会问医生能不能开刀，如果答复是无法手术，就会再问医生能否用靶向药物治疗——这是为何呢？因为大众已普遍知道靶向药物针对肿瘤的特定靶点，相比传统的化疗疗效更好、副作用更小。

但是，很少有人知道，哮喘等过敏性疾病的治疗也已迈入靶向治疗时代。本文将向大家介绍哪些哮喘患者适合使用生物靶向药物，以及如何选择这类药物。

有这样一名患者：20多岁的小丽从小就有哮喘，经常有胸闷、气喘，甚至有时自己可以听到气管内有吹哨的声音，严重影响了她的工作、学习与生活。医生为了控制小丽的哮喘，除了给予沙美特罗替卡松吸入剂50/500g早晚各1吸，连口服糖皮质激素也用上了。但小丽仍时不时感到胸闷、气喘，长期口服糖皮质激素也产生了副作用，如体型肥胖、满月脸、胃部不适等。

后来，小丽来到中山医院就诊，医生在接诊时给小丽进行了病情评估：肺功能检查显示中重度阻塞性通气功能障碍，支气管舒张试验阳性；呼出气一氧化氮检测数值明显升高；血清过敏原检测显示免疫球蛋白E升高并对猫皮屑、尘螨过敏。

经进一步询问病史，原来小丽非常喜欢小动物，家里养了两只猫，而且她感觉自从开始养猫后哮喘症状更加难以控制，有时还有喷嚏、流涕、鼻痒等过敏性鼻炎症状。尽管此前就有医生建议小丽不要再养猫了，但她坚决不肯，称在她心中“猫就像她的家人一样”。

在认真评估小丽病情后，医生给出了两个建议：首先，猫不能进卧室，房间要保持通风，注意猫和居住环境的清洁；其次，考虑到小丽属于重度哮喘，建议在现有哮喘治疗方案的基础上加用生物靶向药物。

小丽对生物靶向药物了解甚少，于是我们耐心地向她做了相关的解释工作。

一、哪些哮喘患者适合使用生物靶向药物？

根据国内外指南，重度哮喘患者被推荐使用生物靶向药物治疗。

二、什么是重度哮喘？

哮喘是一种严重威胁公众健康的慢性气道炎症性疾病，表现为反复喘息、气促、胸闷、咳嗽，常与接触过敏原、冷空气、物理/化学性刺激以及上呼吸道感染等有关，发作时可闻及哮鸣音。

哮喘的治疗是以吸入性糖皮质激素（ICS）为基础，往往联合吸入长效2受体激动剂（LABA），从而达到抑制气道炎症、解除气道痉挛的目的。但临床上有一部分哮喘患者即使连续3个月及以上规律吸入中-高剂量ICS联合LABA治疗后症状仍未控制，或者在高剂量ICS联合LABA治疗方案降级后出现哮喘加重，这类哮喘被称为重度哮喘。

小丽为了控制哮喘，不仅需要吸入高剂量ICS联合LABA，还需要口服糖皮质激素，因此她属于重度哮喘。相比轻中度哮喘，重度哮喘患者更容易出现哮喘急性加重，急诊率、住院率、入住重症监护室率均明显增加，生活质量明显下降。

三、目前治疗哮喘的生物靶向药物有哪些？

随着对哮喘发病机制的研究不断深入，现在已经发现部分炎症介质在其中发挥着重要作用。例如，白介素-5促进骨髓产生嗜酸性粒细胞；白介素-4和13促进嗜酸性粒细胞向组织迁徙、造成气道上皮屏障功能破坏；免疫球蛋白E介导过敏反应，导致气道平滑肌收缩。目前，针对上述这些靶点的生物靶向药物已被研发出来，并且已被国家药品监督管理局批准上市。

国内已上市用于治疗哮喘的生物靶向药物

这些生物靶向药物从不同的机制出发，可以有效地抑制哮喘患者的气道炎症，改善其肺功能，减少哮喘急性发作，从而减少或停用口服糖皮质激素，甚至减少吸入性激素的使用，进而提高患者的生活质量。

此外，很多患者同时合并有2种及以上的过敏性疾病，如哮喘可以合并过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性荨麻疹、特应性皮炎等。这些过敏性疾病的发病机制有共通的地方，所以这些针对哮喘的生物靶向药物也可同时兼顾其他过敏性疾病，从而达到一举两得的效果。

四、哮喘患者如何选择生物靶向药物？

奥马珠单抗适用于治疗免疫球蛋白E介导的过敏性哮喘，用于经ICS联合LABA治疗后仍不能有效控制症状的过敏性哮喘。度普利尤单抗用于经中-高剂量ICS联合LABA治疗后症状仍控制不佳的伴有2型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮升高为特征）的哮喘。美伯利珠单抗和本瑞利珠单抗则用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘。

小丽属于过敏性哮喘。诸如尘螨、猫皮屑等过敏原通过结合免疫球蛋白E促进炎症细胞释放大量炎症介质，加重气道炎症并造成气道平滑肌收缩，从而导致小丽哮喘频繁发作。有鉴于此，建议小丽使用针对免疫球蛋白E的奥马珠单抗治疗。

听了细致的讲解，小丽决定使用奥马珠单抗治疗。在原治疗方案的基础上，经过2个周期奥马珠单抗的治疗，小丽自感“轻松”了许多，再未被胸闷、气喘所困扰，鼻炎症状也得到了缓解。随后医生给小丽逐渐减少并停用了口服糖皮质激素，小丽的哮喘控制良好。随访肺功能显示阻塞性通气功能障碍由中重度改善到轻度。小丽由衷感慨“终于可以自由呼吸了，也不会变得越来越胖了”。

目前小丽继续使用奥马珠单抗治疗哮喘中，可喜的是沙美特罗替卡松也已减量至50/250g，早晚各1吸。

从小丽的治疗上可以看出，生物靶向药物在治疗哮喘中发挥了独到的作用，就像治疗肺癌的靶向药物，疗效确切，又没有化疗那么大的副作用。